专家点评Science丨低氧诱导的转运RNA片段通过RNA自噬机制保护肾脏损伤

本研究揭示了低氧诱导产生的转运RNA片段tRNA-Asp-GTC-3'tDR通过激活RNA自噬通路保护肾脏免受损伤的机制。研究背景在于转运RNA衍生小RNA（tsRNAs）在细胞应激响应与稳态调控中的重要作用尚未完全阐明。研究目的是探索tsRNA在肾脏保护中的功能及其分子机制。研究发现该tRNA片段通过形成G-四链体结构捕获RNA假尿苷化修饰酶PUS7，阻断其对新生组蛋白mRNA的修饰，从而激活RNA自噬通路。在动物模型中，抑制该tRNA片段表达会加重肾脏损伤，而补充该片段则能改善肾脏病理损伤。临床样本分析也证实该tRNA片段在肾脏疾病患者中水平升高。结论表明tRNA-Asp-GTC-3'tDR是肾脏保护的新型分子靶点，为肾脏疾病治疗提供了新思路。