Nat Commun丨香港大学朱轩等团队研究开发了一种口服双特异性抑制剂TMP1具有强效的泛冠状病毒抗病毒功效

该研究开发了一种口服双特异性抑制剂TMP1，同时靶向冠状病毒复制蛋白酶Mpro和呼吸道蛋白酶TMPRSS2。TMP1在体外对多种人类致病冠状病毒表现出广谱保护作用，并在体内对高致病性冠状病毒（如SARS-CoV-1、SARS-CoV-2和MERS-CoV）具有交叉保护作用，还能有效阻断SARS-CoV-2的传播。通过结构和诱变研究，确认了TMP1与Mpro和TMPRSS2的直接相互作用及其关键位点。此外，TMP1能抑制奈玛特韦耐药的SARS-CoV-2逃逸突变体的感染。研究结果证明了双特异性Mpro/TMPRSS2抗病毒设计对人类致病冠状病毒和其他新发冠状病毒的抗病毒潜力。