Science | 挖掘CRBN靶向空间重新定义分子胶诱导的新底物识别规则

本文系统性探索了CRBN靶向空间，重新定义了分子胶诱导的新底物识别规则。研究背景基于分子胶降解剂（MGDs）通过介导靶蛋白与E3泛素连接酶CRBN的特异性结合，诱导靶蛋白的泛素化降解。研究目的是通过构建G-loop模板预测人类蛋白质中可能通过类G-loop基序与CRBN结合的蛋白质，并验证其招募能力。研究结论揭示了CRBN靶标的可塑性，发现了螺旋型G-loop和VAV1 SH3c结构域等新的识别基序，重新定义了靶标结合规则，为拓展靶向蛋白降解技术的治疗应用提供了重要依据。