Nat Genet | 化疗的双刃剑：对正常血细胞的长期影响

本研究探讨了化疗对正常血细胞的长期影响，揭示了化疗药物在血细胞中留下的突变特征及其对造血干细胞克隆结构的影响。研究背景表明，尽管化疗是癌症治疗的主要手段，但其对正常组织的长期影响，尤其是对血细胞的DNA损伤和突变累积，研究较少。研究目的旨在通过全基因组测序分析化疗对正常血细胞的长期影响，揭示突变负荷、突变特征谱以及造血干细胞群体结构的变化。研究结果显示，化疗药物在正常血细胞中留下了独特的突变指纹，不同药物的遗传毒性存在显著差异，如烷化剂诱导高负荷的T>A突变，铂类药物导致特征性SBSF突变模式。此外，化疗显著改变了造血干细胞的克隆结构，加速了克隆造血的进程，类似老年人群的克隆结构。研究结论指出，化疗药物在正常血细胞中留下特征性突变印记，并加速造血干细胞克隆结构的衰老样改变，不同药物的遗传毒性差异显著，为评估化疗长期风险和改进治疗方案提供了重要依据。