Cancer Cell | ATR抑制剂破局：KRAS突变肺癌免疫耐药新解

本研究探讨了KRAS突变非小细胞肺癌（NSCLC）中STK11/LKB1和KEAP1共突变对ATR抑制剂（ATRi）敏感性的影响。背景显示，KRAS突变肿瘤常伴随STK11/LKB1和KEAP1突变，形成高度侵袭性的分子亚型，对免疫检查点抑制剂（ICB）和化疗反应不佳。研究发现，这些共突变通过DNA损伤修复缺陷和ATR-CHK1通路代偿激活，增强了对ATRi的敏感性。实验证明，ATRi单药或与吉西他滨或PD-1抗体联用能显著抑制肿瘤生长并逆转免疫抑制微环境。临床数据进一步支持ATRi联合免疫治疗在携带这些突变的患者中的疗效。