Nat Commun | 单细胞多组学揭示肺腺癌对EGFR治疗产生耐药性机制

本研究揭示了肺腺癌（LUAD）对EGFR-TKI治疗产生耐药性的新机制——“基底样转换”（Basal-shift）。通过构建患者来源的肺癌类器官生物库（ELCOL），结合单细胞转录组测序等多组学技术，研究发现部分耐药患者肿瘤表现出LUAD和鳞状细胞癌（SQ）混合表型，且缺乏已知耐药基因突变。NKX2-1基因缺失被证实是驱动这种表型转换和耐药的核心机制。此外，研究还发现具有基底样转换表型的肿瘤常伴随CDKN2A/B缺失，并对CDK4/6抑制剂敏感，为临床克服耐药提供了新策略。