GUT｜中山大学郭剑平团队揭示高蛋白饮食协助化疗治疗肿瘤的新机制

本文介绍了中山大学郭剑平团队在GUT期刊上发表的研究成果，探讨了高蛋白饮食如何通过mTORC1-S6K1/TRAF5-AKT轴抑制肿瘤生长并增强化疗敏感性。研究发现，高蛋白饮食中的氨基酸通过激活S6K1直接磷酸化AKT的T72位点，导致AKT蛋白急性失活和长期不稳定，同时促进其多聚体形成和与E3泛素连接酶TRAF5的相互作用，从而诱导AKT泛素化和降解。体内实验表明，Traf5敲除小鼠表现出AKT蛋白水平升高，而模拟S6K1介导的AKT磷酸化突变Akt1T72E敲入小鼠则表现出AKT降解加速，显著减轻肿瘤发生。此外，数据库分析发现某些肿瘤突变可阻断S6K1介导的AKT磷酸化，从而逃避TRAF5介导的降解，对高蛋白饮食与化疗药物的协同作用产生抵抗。