Cell Rep丨杨洪军、陈鹏团队发现延缓间充质干细胞衰老新机制和中药干预策略

本研究由中国中医科学院医学实验中心杨洪军、陈鹏团队完成，发表在Cell Reports上。研究背景是间充质干细胞衰老是机体衰老的重要原因，而干细胞活性维持依赖蛋白稳态平衡。研究目的是探索延缓间充质干细胞衰老的新机制和中药干预策略。研究发现，间充质干细胞衰老过程中IDH1表达下调导致AKG合成减少，外源性AKG补充或IDH1过表达可恢复AKG水平，激活OGFOD1催化的RPS23脯氨酸羟基化反应，提升翻译准确性，减少错误折叠蛋白累积。研究还发现中药活性成分灯盏乙素是IDH1的高效激动剂，可提升AKG水平延缓间充质干细胞衰老。在衰老小鼠体内实验中，灯盏乙素显著改善认知功能、抑制骨质疏松与皮肤老化，并降低SASP水平。结论表明AKG-IDH1-RPS23轴是有效的间充质干细胞衰老调控通路，为基于代谢重编程的衰老干预策略提供了新靶点。