Nat. Chem. Biol. | 多位点半胱氨酸翻译后修饰对人类STING的活性调控

本文研究了人类STING蛋白在先天免疫反应中的关键作用及其激活机制。STING的异常激活可能导致自身免疫性疾病和神经退行性疾病恶化，因此研究其激活机制对开发治疗药物具有重要意义。作者发现cGAMP刺激后，STING迅速形成二硫键并寡聚化，其中C148在分子间形成二硫键。此外，半胱氨酸上的棕榈酰化修饰（如C91和C64）对STING信号传导有重要影响，特别是新发现的C64位点对维持STING活性构象至关重要。基于这些发现，作者尝试开发基于STING自然抑制机制的治疗策略，发现CTT7片段能有效抑制STING信号传导，并可能成为潜在药物靶点。