Nat Biotechnol | 汤玮欣团队改造酶-底物互作结构域以重编程脱氨酶在碱基编辑中的底物特异性

本文介绍了芝加哥大学汤玮欣团队在Nature Biotechnology上发表的研究，该研究通过进化E. coli TadA的三个关键底物识别结构域，成功开发出具有高特异性和高效性的胞嘧啶碱基编辑器。研究背景是碱基编辑技术在遗传疾病治疗中的应用受到编辑窗口过宽、脱靶效应和插入删除效应等问题的限制。研究目的是通过改造酶-底物互作结构域，提高编辑的精确度和特异性。研究结论表明，通过定向进化得到的脱氨酶变体在编辑特异性和效率上均有显著提升，能够实现单碱基精度的C:G到T:A转变，并在多种细胞系和递送方式中表现出高效精准的编辑能力。