Cancer Discovery丨恶性T细胞淋巴瘤的克隆演化：环境刺激与耐药性的平衡

本文研究了皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）的恶性T细胞亚克隆演化及其与环境刺激和耐药性的关系。背景方面，CTCL是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤，晚期患者预后极差，常因治疗耐药和感染死亡。研究目的为探索不同亚克隆对金黄色葡萄球菌毒素和抗癌药物的反应差异。通过单细胞测序技术分析57例L-CTCL患者样本，发现84%的患者存在多个功能不同的恶性亚克隆，这些亚克隆在组织归巢、代谢和信号传导方面存在显著差异。结论显示，金黄色葡萄球菌毒素仅激活部分亚克隆，而高反应性亚克隆对化疗药物更敏感但在毒素存在时产生耐药性，靶向细菌感染或NFκB信号可逆转耐药性，为联合治疗提供新思路。