Adv. Mater：基于工程化CRISPR系统的细菌外膜泡可增强T细胞免疫以改善癌症免疫治疗

本研究针对免疫检查点阻断（ICB）疗法在癌症治疗中的局限性，如效应T细胞浸润不足和失活等问题，开发了一种基于工程化CRISPR系统的细菌外膜泡（OMVs）平台。通过包装CXCL9和IL12基因的工程化OMVs（OMV-C9I12），研究人员成功重编程肿瘤细胞以分泌这些因子，显著增强T细胞的趋化性和活化。实验结果表明，该系统在小鼠MB49和B16F10肿瘤模型中显著抑制肿瘤生长，延长生存期，并与抗PD-1/PD-L1疗法产生协同作用。单细胞RNA测序进一步证实了OMV-C9I12治疗后T细胞相关通路的显著上调。此外，在人源化小鼠模型中，OMV-C9I12有效抑制了膀胱癌和乳腺癌的生长。该研究为克服免疫治疗耐药提供了新的策略。