Cell | 免疫蛋白酶体“劫持”神经元代谢，推动多发性硬化症的神经退行性变

本文探讨了多发性硬化症（MS）中神经退行性变的分子机制，发现免疫蛋白酶体亚基PSMB8在神经元中的异常表达是推动疾病发展的关键因素。研究背景指出，MS的病理特征包括免疫细胞浸润和神经元代谢异常，但具体机制未明。研究目的是揭示神经元代谢紊乱的分子基础，发现IFNγ诱导PSMB8表达，抑制蛋白酶体活性，导致代谢关键酶PFKFB3积累，进而引发糖酵解亢进和抗氧化途径抑制。结论表明，通过基因敲除PSMB8或药物抑制PFKFB3可显著保护神经元，减轻疾病严重程度，为治疗MS提供了新的靶点。