Cancer Discovery丨NK细胞竟成“叛徒”？新研究揭示免疫治疗抵抗的关键机制

本文探讨了免疫检查点阻断疗法（ICB）在黑色素瘤治疗中的抵抗机制。传统观点认为NK细胞是抗肿瘤免疫的先锋部队，但研究发现，在免疫治疗无效的患者中，高细胞毒性的NK细胞会聚集在肿瘤边缘，阻止CD8+ T细胞浸润肿瘤核心，从而削弱免疫治疗效果。研究通过单细胞RNA测序和空间转录组学技术，揭示了NK细胞在免疫治疗中的“双面性”：在免疫浸润型肿瘤中协助抗肿瘤免疫，在免疫排斥型肿瘤中则抑制T细胞功能。研究还发现，通过抑制CX3CR1或使用CD38靶向药可减少NK细胞聚集，增强T细胞浸润和ICB疗效。这些发现为克服免疫治疗抵抗提供了新靶点。