Adv Sci丨杨明团队揭示H3K36me3介导m⁶A修饰的L1CAM-AS1促进肝癌免疫逃逸的新机制

本研究揭示了H3K36me3介导的lncRNA L1CAM-AS1的m6A修饰在肝癌免疫逃逸中的关键作用。研究背景表明，表观遗传调控网络紊乱与恶性肿瘤密切相关，但非编码RNA的m6A修饰及其在肝癌免疫微环境中的功能尚不清楚。研究目的是探索L1CAM-AS1在肝癌免疫逃逸中的分子机制。研究发现，H3K36me3修饰通过介导L1CAM-AS1的m6A修饰增强其稳定性，进而抑制OSTM1对RAN蛋白的泛素化修饰，上调RAN表达。RAN蛋白通过促进p65的核转位和CCL2的表达，诱导巨噬细胞M2型极化，形成正反馈调控环路。结论表明，L1CAM-AS1-RAN轴是肝癌免疫治疗抵抗的关键机制，为肝癌精准免疫治疗提供了新的干预靶点。