Life Metabolism | 张爱华/唐宋琪/谢毅强利用空间多组学解析二甲双胍在糖尿病肾病中的精准代谢调控机制

本研究通过空间代谢组学、空间蛋白组和MALDI质谱成像技术，详细绘制了糖尿病小鼠肾脏的多区域代谢特征和蛋白质图谱，揭示了二甲双胍（MET）通过区域特异性代谢调控改善糖尿病肾病的机制。研究发现糖尿病小鼠肾脏中存在8种区域特异性代谢标志物，这些代谢物与临床参数显著相关。MET治疗使代谢图谱接近正常，并具有明显的区域特异性调控作用，主要涉及类固醇合成、嘌呤代谢、氧化磷酸化以及CoA生物合成等过程。蛋白质组学分析发现Nphs2是MET治疗的关键靶点。综合功能分析表明MET显著改善了糖尿病小鼠的血糖、胰岛素抵抗和肾脏病理损伤，为探索肾脏的分子病理特征提供了详细信息。