Nat Chem Biol | 欧阳松应课题组揭示一种新型肌动蛋白依赖的腺苷酸化酶LnaB的催化机制

本文研究了嗜肺军团菌效应蛋白LnaB的催化机制。嗜肺军团菌是一种致病菌，通过非典型泛素化过程促进其膜泡成熟。LnaB是一种依赖于宿主肌动蛋白的新型腺苷酸化酶，催化PR-Ub磷酸根的腺苷酸化修饰。研究通过解析LnaB与actin及PR-Ub的复合物结构，揭示了LnaB依赖于actin的激活、底物识别、ATP切割及AMP转移的详细分子机制。研究发现LnaB同时具有ATPase活性和腺苷酸转移酶活性，其催化过程涉及两步反应，并揭示了S-HxxxE motif中只有组氨酸发挥催化功能，与传统催化三联体不同。这一发现拓展了对酶催化机制的理解，并为研究SHxxxE家族毒素的作用机制及开发抗感染药物提供了理论依据。