Adv Sci丨新型季铵盐连接的diABZISTING激动剂-抗体偶联药物：协同激活肿瘤免疫且降低脱靶毒性

本研究针对传统小分子STING激动剂全身毒性大、疗效低、难靶向等问题，设计了一种新型季铵盐连接的diABZISTING激动剂-抗体偶联药物TZ-dSA3-12。该药物通过将dSA3与HER2抗体曲妥珠单抗偶联，实现了肿瘤部位的精准递送和选择性激活。研究显示，TZ-dSA3-12在肿瘤微环境中通过Fab和Fc段的协同作用强力激活STING信号，而在正常组织中活性降低75倍，显著减少脱靶毒性。在多种小鼠肿瘤模型中，该药物表现出强效且持久的抗肿瘤免疫激活能力，同时避免了传统STING激动剂的全身性炎症反应。此外，TZ-dSA3-12还能诱导免疫记忆，预防肿瘤复发。这一策略为新一代STING激动剂的研发提供了新思路。