PNAS丨李振斐组合作开发新的3βHSD1抑制剂HEAL-116改善前列腺癌ARPI耐药性

近年来，前列腺癌的发病率和死亡率迅速增长，成为男性健康的重要挑战。二代抗雄药物虽然能延缓前列腺癌进展，但药物耐受性不可避免。中国科学院分子细胞科学卓越创新中心李振斐课题组与合作团队在PNAS上发表研究，基于AlphaFold2预测3βHSD1三维结构并开展精细药物设计，开发了新型3βHSD1抑制剂HEAL-116。该抑制剂不仅具有优越的3βHSD1抑制效力，还具有良好的药代动力学特性，为克服二代抗雄药物耐药性提供了新工具。研究通过体外和体内实验验证了HEAL-116的有效性，证实了基于人工智能预测结构的理性药物设计策略的可行性。