Cancer Cell丨“突变风暴”：化学诱变重塑肿瘤免疫原性

本文探讨了免疫检查点阻断（ICB）疗法在癌症治疗中的应用及其对肿瘤免疫原性的依赖。研究发现，错配修复缺陷（MMRd）肿瘤因其高突变负荷和移码突变新抗原谱，对ICB响应最佳，但临床中95%的实体肿瘤为错配修复功能正常（MMRp）型，对ICB无响应。研究通过联合使用替莫唑胺（TMZ）和顺铂（CDDP），在免疫抵抗性肿瘤模型中诱导出类似MMRd的基因突变特征，使其对PD-1抑制剂治疗敏感。实验结果显示，药物处理后的肿瘤细胞获得了高突变负荷和移码突变，显著提升了免疫原性。临床试验虽未达到影像学缓解终点，但ctDNA检测证实了MMRd特征的出现，为克服免疫治疗耐药提供了新思路。