J. Am. Chem. Soc. | 通过位点特异性诱导的邻近策略鉴定可靶蛋白降解效应子位点

本文介绍了一种名为位点特异性诱导的邻近策略（SLIP）的新方法，用于高通量发现新型靶向蛋白降解（TPD）效应器位点。该方法利用遗传密码子扩展（GCE）在效应蛋白上插入非天然氨基酸（UAA），并通过靶向和胞内无铜点击化学反应实现对目标蛋白的降解。作者通过实验验证了该方法在VHL蛋白不同位点上的有效性，并进一步在其他TPD效应子蛋白上筛选潜在插入位点。研究发现，CRBN蛋白的Cys219位点是一个有前途的降解位点，其降解效率达到参考变体VHL_C77TAG的三分之一以上。这一研究为TPD技术的发展提供了新的工具和思路。