NEJM丨PROTAC雌激素受体降解剂vepdegestrant用于治疗晚期乳腺癌

背景：ER阳性、HER2阴性的乳腺癌占乳腺癌病例的70%，标准一线疗法为内分泌疗法联合CDK4/6抑制剂，但多数患者会产生耐药性，尤其是ESR1基因突变。研究目的：评估新型口服PROTAC雌激素受体降解剂vepdegestrant（ARV-471）在ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者中的疗效和安全性，并与氟维司群进行比较。结论：在ESR1突变亚组中，vepdegestrant的无进展生存期显著优于氟维司群（5.0个月 vs 2.1个月），但在所有患者中差异不显著。vepdegestrant显示出良好的临床活性，但3级及以上不良事件发生率略高（23.4% vs 17.6%）。