Oncogene丨虞先濬/吉顺荣揭示高危型胰腺神经内分泌瘤sEV-miR-183-5p介导肿瘤细胞-巨噬细胞互作及其促转移作用

本文研究了高危型胰腺神经内分泌瘤（pNET）通过小细胞外囊泡（sEVs）中的miR-183-5p介导肿瘤细胞与巨噬细胞的互作，进而促进肿瘤转移的分子机制。研究发现，高危型pNET中的sEV-miR-183-5p通过抑制巨噬细胞内的PDCD4表达，激活PI3Kγ/AKT/mTOR信号通路，诱导SPP1表达和巨噬细胞M2型极化，形成促转移的正反馈环路。此外，TP53基因突变通过上调MIR183基因和TSAP6表达，促进sEV-miR-183-5p的分泌。临床样本分析显示，血浆中高水平的sEV-miR-183-5p与肿瘤的高病理分级、晚期TNM分期和早期复发风险显著相关，提示其可作为预后分层的生物标志物。研究结果为高危型pNET的靶向治疗提供了新策略，并强调了靶向干预SPP1或阻断PI3Kγ/AKT信号通路的潜在临床价值。