J. Am. Chem. Soc. | 细胞内评估E3泛素连接酶用于蛋白质靶向降解

本文介绍了一种名为ELF（E3-ligand-free）的新平台，用于评估E3泛素连接酶在靶向蛋白降解技术（TPD）中的应用潜力。传统的TPD方法存在局限性，如需要蛋白标签或小分子配体修饰。作者利用遗传密码子扩展技术，在E3泛素连接酶中引入非天然氨基酸Tet3Bu，通过click反应将靶蛋白的小分子配体偶联到E3泛素连接酶上。实验证明，该方法成功降解了细胞内的BRD2/4蛋白，并验证了SPOP等多个E3泛素连接酶的适用性。这一平台为TPD技术的广泛应用提供了新的工具和指导。