文献速递 | “桥重组酶 + 桥RNA”系统工程化，进行百万碱基规模的人类基因组重排

本文介绍了桥重组酶和桥RNA系统在人类基因组重排中的应用。背景部分提到，桥接重组酶是一类天然存在的RNA引导的DNA重组酶，通过桥接RNA(bRNA)识别靶点DNA和供体DNA，实现DNA插入、反转和切除机制。研究目的是将这一系统从原核生物拓展到人类细胞系中，并优化其活性和特异性。研究内容包括筛选在人类细胞中具有活性的重组酶、优化bRNA结构、分析影响重排的因素以及提高插入特异性。结论显示，优化后的系统实现了高达0.93Mb的DNA反转和0.13Mb的DNA切除，并在镰状细胞贫血和弗里德赖希共济失调等疾病治疗中展示了应用潜力。该系统为基因组编辑和基因治疗提供了新的工具。