J. Am. Chem. Soc.┃一种用于生物分子凝聚体的共价修饰与调控电荷驱动策略
SunLab科学资讯
2025-12-24 19:42
文章摘要
背景：生物分子凝聚体通过液-液相分离形成，其功能失调与神经退行性疾病相关，但介导凝聚体形成的蛋白质常缺乏结合口袋且含有内在无序区域，难以被小分子直接靶向。研究目的：提出一种电荷驱动策略，通过修饰靶蛋白折叠结构域表面的半胱氨酸位点引入负电荷，调控内在无序区域构象，间接抑制生物分子凝聚体形成。结论：该策略以G3BP1为模型，证实了共价修饰可改变蛋白质构象动态，有效抑制应激颗粒形成，为相分离相关疾病的治疗提供了新思路。
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