Oncogene丨胡向明/伊大陈琳峰团队合作揭示调控肿瘤相关巨噬细胞极化和肿瘤耐药的新机制

本研究由福建医科大学胡向明研究员、陈辉主任医师及伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校陈琳峰教授团队合作完成，揭示了表观遗传阅读器BRD4在肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）中的调控作用及其对结直肠癌（CRC）耐药性的影响。研究发现，BRD4通过促进SMADs介导的Serpine1基因转录和PAI-1蛋白生成，驱动M2型TAMs极化，进而导致CRC对奥沙利铂的耐药性。临床分析显示，化疗耐药的CRC患者中TAMs的BRD4及肿瘤组织的PAI-1表达水平显著升高，且PAI-1表达与患者无复发生存期密切相关。该研究为克服CRC化疗耐药提供了潜在靶点和治疗策略，如PAI-1抑制剂与化疗联用。