Nat Genet | 李哲奇等揭示KDM4C去甲基化酶在乳腺癌中对组蛋白尾端剪切的调控机制

本研究揭示了KDM4C去甲基化酶在基底样乳腺癌中的调控机制。背景方面，基底样乳腺癌治疗耐药性高且预后差，KDM4C位于常见的基因扩增热点区域。研究目的是探索KDM4C在肿瘤发生中的具体作用机制。研究发现KDM4C通过去甲基化GRHL2抑制CTSL介导的组蛋白H3尾部剪切，从而调控染色质开放状态和谷胱甘肽合成，维持氧化还原平衡促进肿瘤生长。结论表明，KDM4C抑制可诱导组蛋白剪切，限制GCLC基因的染色质可及性，减少谷胱甘肽合成，增强氧化应激并抑制肿瘤。此外，联合靶向KDM4C和GSH合成通路可增强化疗药物疗效，具有临床转化潜力。