Cell | PAX融合蛋白通过代谢重塑驱动肿瘤的发生

本文研究了肺泡横纹肌肉瘤（ARMS）中PAX3/7-FOXO1融合蛋白的作用机制。背景上，ARMS是一种高度侵袭性的儿童肿瘤，与PAX3/7-FOXO1融合蛋白密切相关，但缺乏有效治疗手段。研究目的是通过构建新型动物模型，揭示融合蛋白如何通过染色质重塑和代谢重编程驱动肿瘤发生。研究发现PAX3/7-FOXO1通过超级增强子激活致癌基因如MYCN，并调控线粒体代谢，特别是亮氨酸使用。结论指出，靶向线粒体翻译（如TRMT5）和亮氨酸代谢可能成为ARMS的新治疗策略，FGFR4抑制剂与线粒体翻译抑制剂的联合治疗在临床前模型中显示出显著效果。