J Clin Invest丨杨甦/李世华/江泓团队构建新型神经退行性疾病SCA51的首个动物模型并揭示致病机制

本研究由暨南大学和湘雅医院的研究团队合作，首次构建了新型神经退行性疾病SCA51的动物模型，并揭示了其致病机制。研究发现，SCA51由THAP11基因的CAG重复序列扩增突变引起，导致小脑特异性神经元死亡。通过腺相关病毒注射和基因敲入技术，研究团队发现突变THAP11主要通过获得性功能机制，激活TREM2信号通路，驱动小胶质细胞介导的神经炎症反应并诱发神经元死亡。这一发现不仅为SCA51的机制研究和药物筛选奠定了基础，也为相关疾病的治疗提供了新的潜在靶点。