Cell Death Differ｜中南大学湘雅二医院程岩团队揭示GPX4选择性自噬降解新机制

本研究由中南大学湘雅二医院程岩教授团队完成，发表在Cell Death & Differentiation期刊上。研究背景是乳腺癌作为女性发病率最高的恶性肿瘤，面临药物耐药和缺乏靶向治疗方法的挑战。研究目的是揭示TRAF6-p62信号通路介导GPX4选择性自噬降解的分子机制，并开发新型GPX4蛋白降解剂GPX4-AUTAC。研究发现GPX4在乳腺癌中高表达，与患者不良预后相关。通过设计合成的GPX4-AUTAC能有效促进GPX4的选择性自噬降解，诱导铁死亡并抑制乳腺癌进展。结论表明GPX4-AUTAC与化疗药物联合应用具有协同抑制细胞增殖的作用，为乳腺癌精准治疗和化疗增敏提供了新的治疗策略。