Life Metabolism丨戚世乾和王佳伟课题组解析人源MON1A-CCZ1和RAB7A三元复合体高分辨率三维结构

本文研究了自噬过程中关键调控因子RAB7A的核苷酸交换机制。背景部分指出自噬依赖膜动态事件，其中RAB7A作为核心调控因子，其活性状态转换需要GEF催化。研究目的是阐明哺乳动物MON1A-CCZ1复合体如何识别RAB7A并促进其核苷酸交换。通过冷冻电镜技术，研究人员首次解析了人源MON1A-CCZ1与RAB7A的三元复合体结构，揭示了关键分子界面和构象变化。结论表明，MON1A-CCZ1通过诱导RAB7A的Switch I、Switch II和P-loop区域构象变化，促进其从GDP结合状态向GTP结合状态转换，这一发现为理解RAB GTPase的核苷酸交换机制提供了新见解。