Cancer Res丨邓蓉/朱孝峰团队揭示靶向SOS1恢复NRAS突变肿瘤中cGAS-STING通路活性并提出联合治疗新策略
BioArtMED
2025-06-01 14:30
文章摘要
本研究揭示了NRAS突变肿瘤中cGAS-STING通路的失活是导致免疫逃逸的关键因素。通过分析临床数据，研究人员发现NRAS突变型肿瘤患者的I型干扰素天然免疫信号通路显著下降，且与预后不良相关。进一步实验证实，NRAS突变抑制了cGAS-STING通路的活性，阻碍了STING/TBK1/IRF3通路的激活，从而抑制了免疫细胞的杀伤功能。研究人员通过筛选发现SOS1抑制剂能够恢复cGAS-STING通路的活性，并提出联合应用SOS1抑制剂与STING激动剂的治疗策略，在小鼠模型中验证了其良好的抗肿瘤效应。这一研究为NRAS突变肿瘤患者提供了新的治疗策略。
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