Sci Adv ¦ 声动力触发的纳米材料诱导肿瘤细胞铜死亡和免疫原性死亡

本研究针对传统铜死亡疗法在精准定位、毒副作用和免疫激活方面的不足，开发了一种超声响应型智能纳米颗粒（RC NPs）。该纳米颗粒通过声敏聚合物与多酚-金属配位网络的自组装构建，利用超声波触发铜离子和活性氧的释放。铜离子通过靶向肿瘤细胞线粒体蛋白DLAT和耗竭FDX1蛋白激活铜死亡核心通路，而活性氧则诱导肿瘤抗原暴露，联合铜死亡释放的损伤相关分子模式（DAMPs），显著促进树突状细胞成熟和细胞毒性T细胞浸润。实验证明，RC NPs在体外和体内均表现出显著的抗肿瘤效果，特别是在胰腺癌模型中，肿瘤抑制率达到90%，并显著延长生存期。该研究为高侵袭性癌症治疗提供了新的协同增效方案。