ACS Chem. Biol. | 基于抗病毒药物的纳米抗体功能调控策略

本研究提出了一种新型的纳米抗体功能调控策略，通过在纳米抗体中插入丙型肝炎病毒（HCV）的NS3蛋白酶结构域，实现对抗原结合能力的药物控制。研究背景是基于纳米抗体在细胞内蛋白研究中的广泛应用，但其持续活性的特性限制了动态调控与可逆调控的应用潜力。研究目的是开发一种能够时空可控地调节蛋白质功能的工具。实验结果表明，插入NS3蛋白酶的纳米抗体在添加NS3抑制剂（如grazoprevir）时能恢复功能，且具备高度可逆性、通用性和细胞适应性。该方法不仅适用于不同靶标，还可扩展至识别内源性蛋白，并可在活细胞中实现时序控制、空间定位与可逆性调节。