Chelation-Controlled Reductive C−N Cleavage of N,O‑Acetals

本文探讨了在合成O-烷基丝氨酸和苏氨酸过程中，通过N,O-缩醛（或缩酮）形成及Ti(IV)促进的还原性C−N断裂的方法。传统碱促进的O-烷基化方法存在副反应问题，如Fmoc脱保护和分子内环化形成恶唑烷酮。为解决这一问题，研究采用了逐步方法，包括制备亲电性氮丙啶-2-羧酸酯或环状磺酰胺酯，随后进行开环烷氧基化。研究发现，双配位Ti(IV)物种在选择性激活N,O-缩醛的C−N键中起关键作用，从而形成O-烷基化产物。该方法无需繁琐的柱层析过程，适合放大合成，有望推动含有非天然O-烷基丝氨酸/苏氨酸的肽类药物开发。