Nat Commun丨季乐乐、邢金良教授团队发现肝脏AKAP1缺失通过增强溶血磷脂酸合成促进饮食诱导的MASLD

该研究探讨了A激酶锚定蛋白1（AKAP1）在代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）中的作用及其调控肝脏脂质代谢的分子机制。研究发现，AKAP1通过结合PKA与线粒体甘油-3-磷酸酰基转移酶1（GPAT1），形成线粒体外膜局部高PKA活性信号微区，抑制GPAT1活性，减少溶血磷脂酸（LPA）的产生，从而降低甘油三酯合成和肝脏炎症反应，延缓MASLD进展。实验表明，肝细胞特异性AKAP1敲除会加重高脂饮食诱导的肝脂肪变性和MASH表型，而恢复AKAP1表达或抑制LPA水平可显著改善MASLD。研究揭示了靶向AKAP1/GPAT1信号轴以阻断LPA生成可能成为干预MASLD进展的新策略。