Hepatology丨新乡医学院娄运伟/王辉研究发现TIPE2蛋白抑制恒定自然杀伤T细胞活化并预防小鼠免疫介导性肝炎

该研究探讨了TIPE2蛋白在抑制恒定自然杀伤T（iNKT）细胞活化和预防免疫介导性肝炎中的作用。背景方面，iNKT细胞在刀豆蛋白A（ConA）诱导的肝炎中起关键作用，但其调控机制尚不明确。研究目的是揭示TIPE2在iNKT细胞中的功能及其在肝炎中的保护机制。研究发现，TIPE2基因敲除会加剧ConA和α-半乳糖神经酰胺诱导的肝损伤，并导致iNKT细胞过度活化和促炎细胞因子增加。机制上，TIPE2通过PIP3-AKT/mTOR通路抑制iNKT细胞活化和细胞因子生成。此外，腺相关病毒递送TIPE2可缓解ConA诱导的肝损伤，但在其他肝炎模型中TIPE2并非必需。结论表明，TIPE2是肝脏免疫稳态的重要调控因子，可能为自身免疫性肝病的治疗提供新靶点。