【JACS】Thor和Loki哪家强？多组分反应构建肺靶向mRNA递送脂质

本研究由俄勒冈健康与科学大学的Sahay团队开展，旨在解决当前脂质纳米颗粒（LNPs）递送系统在肺部疾病治疗中的局限性。通过利用Ugi四组分反应（Ugi-4CR），团队构建了一个大规模的可电离脂质库，并从中筛选出具有显著肺部递送特异性的候选结构。研究比较了Loki类（单胺结构）与Thor类（多胺结构）脂质，发现Thor系列脂质，尤其是Thor 76，表现出远高于传统脂质的mRNA递送效率，并特异性富集于肺组织。研究还系统探索了不同组分对脂质性能的影响，并在体内实验中验证了Thor 76 LNPs的高效肺部靶向性和基因编辑能力。这一工作为肺部基因治疗开辟了新路径，并展示了Ugi-4CR在新型脂质开发中的巨大潜力。