Nat Metab丨上海科技大学戚炜团队发现，核SREBP2凝聚体调节生脂基因的转录激活和胆固醇稳态！

该研究揭示了核SREBP2 (nSREBP2)通过其氨基末端的固有无序区(IDR)形成核凝聚体，并与转录辅激活因子共同作用，部分通过超增强子激活SREBP2靶基因的转录。研究发现，IDR中保守的苯丙氨酸被丙氨酸取代会消除nSREBP2凝聚体的形成并降低其转录活性，而用相分离驱动FUS-IDR融合可有效挽救这一现象。在敲入小鼠模型中，苯丙氨酸到丙氨酸的替换损害了nSREBP2的活性，降低了肝脏和循环胆固醇水平，强调了nSREBP2凝聚体在胆固醇稳态中的重要作用。该研究不仅增进了对SREBP2调节胆固醇稳态机制的理解，还为代谢或疾病条件下调节nSREBP2功能提供了新的切入点。