Development of a Convergent Route JNJ-7950

本文介绍了一种新型呼吸道合胞病毒(RSV)抑制剂JNJ-7950的开发过程。研究目的是设计一种更高效的合成路线，通过铜催化的分子内C−N键形成反应作为关键步骤来制备螺环氮杂环丁烷8。研究发现，在铜催化反应中，固体NaOH的加入会导致杂质的形成。为改进反应，研究者选择先将腈19转化为酰胺20，再促进C−N键环化形成21。此外，还探索了将羟基25转化为胺12的合成路线，以加速API的制备。最终，在优化条件下，反应中杂质28的含量低于2%，而脱氯杂质29和30在Pt/V/C反应条件下的含量低于0.1%。