Nat Commun丨中山大学张辉研究发现TIGIT缺陷增强了CD28介导的PI3K/AKT/mTOR共刺激途径

本研究探讨了TIGIT在多发性肌炎（PM）中的作用及其机制。研究发现PM患者CD4+T细胞中TIGIT表达降低，促进了Th1和Th17细胞的分化，而TIGIT过表达可以逆转这一现象。TIGIT缺陷增强了CD28介导的PI3K/AKT/mTOR信号通路，导致葡萄糖氧化和柠檬酸盐产生增加，进而通过组蛋白乙酰化诱导表观遗传重编程。药理学抑制组蛋白乙酰化可以抑制Th1和Th17细胞分化，减轻肌肉炎症。这些发现揭示了TIGIT通过代谢表观遗传重编程调控Th1和Th17细胞分化的机制，为治疗系统性自身免疫性疾病提供了新的靶点。