Cell\u00A0Death &\u00A0Differ | 海军军医大学邹最/于益芝/徐胜/陶翊桀揭示ERKSmurf1通过促进Caspase-11泛素化来调控非经典焦亡

背景：脓毒症是一种由微生物引发的严重炎症反应，非经典炎症小体介导的细胞焦亡在其中起关键作用，但其调控机制尚不明确。研究目的：本研究旨在探究E3泛素连接酶Smurf1在非经典炎症小体通路中的作用及其调控机制。结论：研究发现Smurf1是Caspase-11的关键负向调节因子，通过介导Caspase-11的K48连接多聚泛素化并促进其蛋白酶体降解，从而抑制非经典焦亡；此过程受ERK磷酸化增强，且Caspase-11可反向切割Smurf1以调节其蛋白水平；巨噬细胞中Smurf1的缺失会加剧脓毒症小鼠死亡率，而靶向补充Smurf1则能降低死亡率及炎症反应，表明Smurf1是调控革兰氏阴性菌感染时非经典炎症小体激活的关键因子。