Nat Commun | 李俊/饶子和/杨海涛团队揭示一种抗结核药物外排泵及其底物转运新机制

本研究由上海科技大学免疫化学研究所李俊、饶子和、杨海涛团队完成，发表在Nature Communications上。研究首次发现并鉴定了分枝杆菌异源二体型ABC转运体MsRv1273c/72c作为一线抗结核药物异烟肼的外排泵，揭示了其通过退化型ATP结合位点和不对称构象介导的底物转运新机制。研究不仅阐明了结核病耐药的关键途径，还为开发新型抗结核药物提供了新的靶标。通过冷冻电镜解析了MsRv1273c/72c的不同状态结构，发现其存在不对称性，并首次捕获了三种不对称型构象，这些发现为理解其他含有退化型ATP结合位点的异源二体ABC转运体提供了重要参考。