Nat Commun丨翁桁游/黄慧琳/陈建军合作揭示m⁶A/IGF2BP3驱动的丝氨酸生物合成机制及其潜在治疗应用

本研究揭示了m6A修饰和IGF2BP3在急性髓系白血病（AML）中调控丝氨酸生物合成的重要作用。研究团队通过CRISPR/Cas9筛选和代谢组学分析，发现IGF2BP3通过增强ATF4、PHGDH和PSAT1等基因的mRNA稳定性来促进丝氨酸合成，满足AML细胞和白血病干细胞的高代谢需求。实验证明IGF2BP3缺失能显著抑制白血病发生并延长小鼠生存时间，且不影响正常造血功能。此外，IGF2BP3抑制与丝氨酸/甘氨酸剥夺联合治疗在体内外均显示出协同抗癌效应，为AML治疗提供了新策略。