Adv Sci丨周进研究团队揭示PTBP3调控COX11剪接与铜死亡联合干预治疗胃癌腹膜转移的新策略

本研究揭示了剪接因子PTBP3在胃癌腹膜转移中的关键致病机制。研究发现，PTBP3在转移灶中高表达，促进COX11发生异常剪接，生成短剪接变体S-COX11，重塑线粒体铜代谢网络，从而增强胃癌细胞增殖和类器官生长。靶向S-COX11的反义寡核苷酸（ASO）可有效下调其表达，提高细胞内铜离子水平，并协同Elesclomol与CuCl₂诱导脂酰化蛋白DLAT聚集，激活铜死亡通路，显著抑制种植瘤生长。该研究为治疗胃癌腹膜转移提供了新策略。