Mol Cell丨泛素链的降解密码与功能层级

本文探讨了真核细胞中泛素-蛋白酶体系统（UPS）调控蛋白质稳态的机制，特别是泛素链的降解密码与功能层级。研究通过创新的UbiREAD技术平台，精确制备特定长度和拓扑结构的泛素链，并在活细胞环境中监测其降解和去泛素化过程。研究发现K48泛素链的降解阈值与动力学特征、K63泛素链的“逃逸降解”机制、分支泛素链的层级识别原则以及空间组织对泛素信号解读的影响。此外，研究还揭示了泛素链功能的进化保守性与病理意义，特别是在肿瘤细胞中的变化。UbiREAD技术阐明了泛素链的降解密码取决于连接方式、长度和拓扑结构，并确立了分支泛素链内部的功能层级关系。