Cobalt-Catalyzed C(sp2)−C(sp3) Suzuki−Miyaura Cross Coupling

本文介绍了有机化学中广泛应用的Suzuki−Miyaura反应，该反应通过过渡金属催化有机硼亲核试剂与有机卤化物亲电试剂的交叉偶联。近年来，对具有更高C(sp3)含量的化合物在药物化学和有机合成中的应用兴趣日益增长，同时，使用地球储量更丰富的过渡金属替代贵金属催化剂也备受关注。Bristol-Myers Squibb公司开发了一种二胺配位的钴预催化剂，用于高效实现芳基硼酸酯亲核试剂与烷基溴亲电试剂的C(sp2)−C(sp3) Suzuki−Miyaura偶联。通过高通量实验筛选配体，发现反式-N,N'-二甲基环己烷-1,2-二胺（CMCyDA）是最佳配体，显著提高了偶联选择性。研究还发现，强碱如KOMe是促进偶联的必要条件，且碱的化学计量对产物收率至关重要。此外，新戊基酯类芳基硼酸比常见的频哪醇酯或母体硼酸具有更高的收率。该偶联反应对多种官能团具有良好的耐受性，包括酯、酮、腈和硅醚等。总之，该研究开发了一种条件温和、收率良好的多功能钴催化C(sp2)−C(sp3) Suzuki−Miyaura反应。