Adv Sci | 中国药科大学许风国/张培/张尊建团队时空组学解析溃疡性结肠炎向结直肠癌转变机制

本研究通过构建AOM-DSS诱导的三阶段结肠炎相关结直肠癌（CAC）模型，系统地揭示了溃疡性结肠炎（UC）向结直肠癌（CRC）转变过程中的时空代谢变化。研究发现，在UC向CRC转变过程中存在两类不同的代谢变化模式：持续变化的代谢物和特定疾病阶段富集的代谢物。二十碳五烯酸（EPA）被鉴定为关键代谢物，其水平在异型增生（Dys）和CAC阶段显著下降，可能通过抑制胰岛素样生长因子结合蛋白5（IGFBP5）发挥抗炎和抗癌作用。此外，研究还发现正常组织、邻近正常组织（NAT）和肿瘤组织在CAC阶段的代谢特征存在显著差异，NAT表现为独特的代谢状态。这些发现为UC向CRC转变的早期诊断和干预提供了新的理论依据。