Cell | 微生物组胆汁酸:从代谢物到雄激素受体拮抗剂的惊人发现

王初课题组 2025-04-28 20:00
文章摘要
本文研究了微生物来源的胆汁酸(bile acids, BAs)如何影响宿主生物学,特别是其作为雄激素受体(hAR)拮抗剂的作用及其在抗肿瘤免疫中的潜力。作者通过整合胆汁酸代谢组学和微生物遗传学,构建了一个功能性研究平台,发现了59种此前未报道的胆汁酸代谢物,其中3-oxo-Δ5-LCA、3-oxo-Δ4-LCA和3-oxo-Δ4,6-LCA被证实为hAR的有效拮抗剂。进一步的实验表明,3-oxo-Δ4,6-LCA能显著抑制肿瘤生长并提高小鼠存活率,其抗肿瘤效果依赖于CD8+ T细胞中的AR信号通路。这一发现不仅拓展了对微生物代谢潜力的认识,还为肿瘤免疫治疗提供了新的思路和潜在靶点。
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